Hebei Messi Biology Co., Ltd. weist darauf hin, dass pharmazeutische Wirkstoffe (APIs) in Arzneimittelformulierungen über verarbeitungstechnische Eigenschaften verfügen müssen, die für die pharmazeutische Praxis geeignet sind, um die Herstellung patientengerechter Darreichungsformen zu ermöglichen. Zudem müssen die Wirkstoffe aus diesen Formulierungen im Körper freigesetzt werden können, um ihre physiologische Wirkung zu entfalten. Schwerlösliche Wirkstoffe verfehlen oft ihren beabsichtigten medizinischen Zweck, da sie sich nicht – oder nur zu langsam – aus der Formulierung lösen, was eine ausreichende Aufnahme im Körper verhindert. Dieser Artikel stellt eine pharmazeutische Formulierung vor, die basisches Magnesiumcarbonat als Trägerstoff verwendet und darauf ausgelegt ist, die Freisetzung von in wässrigen Lösungen schwerlöslichen Wirkstoffen zu verbessern.
Es wird eine stabile Verbindung zwischen dem schwerlöslichen Wirkstoff und einem physiologisch unbedenklichen, porösen basischen Magnesiumcarbonat hergestellt. Diese Konfiguration erhöht die Auflösungsgeschwindigkeit des Wirkstoffs und beschleunigt dessen Freisetzung aus der Darreichungsform, wodurch die Voraussetzungen für eine verbesserte Resorption und Bioverfügbarkeit geschaffen werden. Die verbesserte Freisetzung des schwerlöslichen Wirkstoffs wird erreicht, indem dieser aus einer Lösung heraus an das poröse Trägermaterial aus basischem Magnesiumcarbonat adsorbiert wird. Eine hervorragende Wirkstofffreisetzung – und damit optimale pharmazeutische Formulierungen – lässt sich erzielen, wenn als Trägermaterial basisches Magnesiumcarbonat mit einer BET-Oberfläche von mindestens 20 m²/g, vorzugsweise mindestens 30 m²/g und besonders bevorzugt mindestens 40 m²/g verwendet wird. Besonders vorteilhafte Eigenschaften zeigen Formulierungen, die poröses basisches Magnesiumcarbonat mit einem BET-Porenvolumen von mindestens 0,1 cm³/g als Trägermaterial enthalten.
Der Wirkstoff wird in einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch gelöst, in dem das poröse basische Magnesiumcarbonat unlöslich ist. Im anschließenden Verarbeitungsschritt wird die entstandene Lösung innig mit dem porösen basischen Magnesiumcarbonat vermischt, und das Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelgemisch wird unmittelbar nach dem Mischen entfernt. Die Entfernung des Lösungsmittels oder Lösungsmittelgemischs kann mittels verschiedener Konvektions- und Kontakttrocknungsverfahren erfolgen. Wird das Verfahren als Wirbelschichttrocknung durchgeführt – konkret durch Aufsprühen der wirkstoffhaltigen Lösung auf das im Wirbelbett vorgelegte poröse basische Magnesiumcarbonat, wodurch ein inniger Kontakt und die Trocknung gewährleistet werden –, so entsteht eine außergewöhnlich starke Bindung zwischen dem basischen Magnesiumcarbonat und dem (in wässriger Lösung schwerlöslichen) Wirkstoff. Es wurde jedoch auch gezeigt, dass die Suspendierung des porösen basischen Magnesiumcarbonats in einer den Wirkstoff enthaltenden Lösung – gefolgt von Sprühtrocknung oder Gefriertrocknung – eine ebenso starke Bindung zwischen Träger und Wirkstoff ergibt.
Die große Oberfläche und das hohe Porenvolumen des basischen Magnesiumcarbonats ermöglichen eine gleichmäßige Verteilung des betreffenden Wirkstoffs auf den inneren Porenoberflächen. Dadurch vergrößert sich die für die Wechselwirkung mit Freisetzungsmedien oder physiologischen Flüssigkeiten verfügbare effektive Kontaktfläche. Dies lässt sich durch die Herstellung einer einfachen physikalischen Mischung aus dem kristallinen Wirkstoff (API) und dem spezifischen basischen Magnesiumcarbonat erreichen. Um jedoch eine starke Bindung zwischen dem Träger aus basischem Magnesiumcarbonat und dem kristallinen Wirkstoff zu gewährleisten, ist es vorteilhaft, den Wirkstoff in Form besonders kleiner Partikel einzubringen; hierdurch wird die Bindung zwischen Träger und Wirkstoff durch geeignete physikalische Wechselwirkungen begünstigt.